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题目：骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究

一、选题依据、目的与意义

我国是全球感染病毒性肝炎人数最多的国家，患者数量高达1.3亿，其中相当一部分会进展至肝硬化。目前已有研究表明，肝炎后肝硬化患者中大部分合并有相关的骨营养不良及骨质疏松症。然而，关于骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究较为有限。因此，本研究旨在探讨BMP-2与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的发病机制，揭示其关系。

二、国内外研究现状

1. 国外研究

   • Schiefke等研究43例慢性病毒性肝炎患者，发现58%骨密度下降，19%诊断为骨质疏松。
   • Cijevschi等研究93例肝炎后肝硬化患者，32.3%发生骨量减少或骨质疏松，并发现骨密度降低与低体质量指数等因素相关。
   • Wang等分析17例乙型肝炎肝硬化患者的骨活检结果，82.4%存在不同程度的骨质疏松。
   • Crawford等研究113例肝硬化患者，发现骨转换率随病情加重而加速。
   • Sokhi等测定104例肝硬化患者，发现不同阶段肝硬化患者均存在骨密度下降现象。

2. 国内研究

   • 王义国等观察61例乙型肝炎肝硬化患者，发现普遍存在骨量减少。
   • 付明生等研究显示乙型肝炎后肝硬化患者存在明显的骨营养不良。
   • 马新秋等研究了肝硬化Child分级与骨密度及骨代谢的关系，提示慢性病毒性肝炎、肝硬化患者易合并骨质疏松症。

三、研究内容与范围

本研究将选取成年男性肝炎后肝硬化患者作为研究对象，排除内分泌系统和肾脏系统疾病的干扰因素，探讨其血清BMP-2水平与骨密度的关系。通过QCT骨密度测量仪检测骨密度值，分析男性肝炎后肝硬化患者骨密度下降与BMP-2含量之间的关联。

四、实施及实验方案

1. 研究对象

   • 研究组：选取2012年10月-2014年2月在我院肝病科诊断为肝炎后肝硬化的35例男性住院患者。
   • 对照观察组：选取同期在我院门诊体检的30名健康男性。

2. 应用方法

   • 检测血清甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）、Ca2+及碱性磷酸酶（ALP）。
   • 采集血样并进行BMP-2的检测，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）。
   • 使用QCT骨密度测量仪检测左侧桡骨下1/3处骨密度值。

3. 统计方法

   • 数据用x±s表示，组间比较采用t检验，p<0.05有统计学意义。

五、参考文献

1. Raisz, L. G. (2005). Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects. J Clin Invest, 115: 3318-3325.
2. Goral, V., Simsek, M., & Mete, N. (2010). Hepatic osteodystrophy and liver cirrhosis. World J Gastroenterol, 16: 1639-1643.
3. Collier, J. (2007). Bone disorders in chronic liver disease. Hepatology, 46: 1271-1278.
4. Schiefke, I. et al. (2005). Reduced bone mineral density and altered bone turnover markers in patients with non-cirrhotic chronic hepatitis B or C infection. World J Gastroenterol, 11: 1843-1847.
5. Cijevschi, C. et al. (2005). Osteoporosis in liver cirrhosis--overview. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 109: 700-704.
6. Wang, Y. G. et al. (2006). [A clinical study of abnormal bone metabolism in patients with HBV liver cirrhosis]. Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 14: 33-36.
7. Crawford, B. A. et al. (2003). The heterogeneity of bone disease in cirrhosis: a multivariate analysis. Osteoporos Int, 14(2): 987-994.
8. Sokhi, R. P. et al. (2004). Bone mineral density among cirrhotic patients awaiting liver transplantation. Liver Transpl, 10(1): 648-653.
9. 王义国，刘倩，王文奇等 (2006). 乙型肝炎肝硬化骨代谢异常的临床研究. 中华肝脏病杂志, 14(1): 33-36.
10. 付明生，黄英，祝杰 (2011). 乙型肝炎肝硬化肝性骨营养不良的临床研究. 胃肠病学和肝病学杂志, 20(2).
11. 马新秋，田桂华 (2005). 肝硬化患者骨密度及骨代谢变化分析. 中华综合医学杂志, 6(11): 970-971.

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