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题目：骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究

选题依据、目的与意义

我国是全球病毒性肝炎感染人数最多的国家，感染人数高达1.3亿，其中相当一部分患者会进展至肝硬化。现有研究表明，肝炎后肝硬化患者中大部分存在骨营养不良及骨质疏松症。然而，关于骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究相对较少。本研究旨在探讨BMP-2在男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良中的发病机制，为临床治疗提供理论依据。

国内外研究现状

关于慢性肝病患者合并骨质疏松症（OP），目前已有多项研究报道。不同文献显示，慢性肝病合并OP的发生率为12%-55%，骨折发生率为5%-20%。由于慢性肝病的病因不同，研究方法和研究群体的差异，OP的发生率各有不同。具体到慢性病毒性肝炎和肝硬化引起的骨密度异常，目前尚缺乏大规模的临床流行病学研究。

国外研究方面，Schiefke等研究了43例慢性病毒性肝炎患者的骨密度，发现25例（58%）骨密度下降，8例（19%）被诊断为OP。Cijevschi等发现，93例肝炎后肝硬化患者中，30例（32.3%）出现骨量减少或骨质疏松。Wang等的骨活检结果显示，17例乙型肝炎肝硬化患者中，14例（82.4%）存在不同程度的骨质疏松。Crawford等在研究113例肝硬化患者时发现，骨转换率随病情加重而加速。Sokhi等在研究104例肝硬化患者时发现，不同阶段肝硬化患者均存在骨密度下降的现象。

国内研究方面，王义国等观察了61例乙型肝炎肝硬化患者的骨密度，发现普遍存在骨量减少，与健康对照组相比有显著性差异。付明生等研究显示，乙型肝炎后肝硬化患者明显存在骨营养不良。马新秋等研究了肝硬化Child分级与骨密度及骨代谢的关系。以上研究均提示，慢性病毒性肝炎和肝硬化患者易合并OP。

病毒性肝病相关性骨质疏松的发生机制相当复杂，目前尚未完全明了。多位学者认为其发病机制包括维生素D和钙代谢异常、营养不良、性腺功能减退等。近年来的研究发现，多种细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α、IGF-1等参与了骨代谢过程。乙型肝炎肝硬化患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显升高，IGF-1明显降低，可引起骨吸收增加、骨形成减少，从而导致OP。

在众多影响骨代谢的细胞因子中，骨形态发生蛋白（BMP）起到了关键的调节作用。BMP是一种多功能细胞因子，属于TGF-β超家族成员。BMP-2是最早发现的BMP，在胚胎发育与细胞分化方面扮演着重要角色。它不仅可诱导未分化间充质细胞分化为骨系细胞，而且也可促进骨骼矿化。此外，BMP-2还能促进成骨细胞标志基因的表达，在骨细胞分化中起关键作用。

研究内容范围

本课题研究对象为成年男性，排除内分泌系统和肾脏系统疾病。通过对比入组对象的BMP-2水平，期望发现男性肝炎后肝硬化合并骨质疏松患者血清BMP-2水平与对照组的差别。采用QCT骨密度测量仪检测骨密度值作为判定骨质疏松的依据，通过对数据的比较分析，探讨男性肝炎后肝硬化患者骨密度下降与BMP-2含量之间的关系。

实施及实验方案

1. 研究对象组：拟选取2012年10月-2014年2月在我院肝病科确诊为肝炎后肝硬化的男性住院患者35例，按照Child-Pugh分级定为代偿性肝硬化（Child-PughA级）和失代偿性肝硬化（Child-Pugh B、C级），排除肾脏、内分泌系统疾病。
2. 对照观察组：选取2012年10月-2014年2月在我院门诊进行体检的普通男性健康人群30名，排除肝病、肾脏疾病及内分泌系统疾病。

应用方法

1. 检测血清甲状旁腺素（PTH）及降钙素（CT）：使用放免法检测研究组与对照组的血清PTH及CT，并与正常临床参考值进行比照。
2. 血样采集及BMP-2检测：采集研究对象组和对照观察组清晨空腹静脉血，肝素抗凝，分离血清，加入抑肽酶防止蛋白降解，置于-80℃冷冻保存。BMP-2的检测采用酶联免疫吸附实验（ELISA），试剂盒由深圳精美生物制品有限公司代理，具体操作严格按照说明书进行。
3. 骨密度检测：应用QCT骨密度测量仪检测研究组与对照组的左侧桡骨下1/3处骨密度值进行比照。

统计方法

数据用x±s表示，组间比较采用t检验，p<0.05有统计学意义。

查阅主要文献

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