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题目：骨形态发生蛋白（BMP-2）与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究

选题依据、目的与意义

我国是全球感染病毒性肝炎人数最多的国家，感染人数高达1.3亿，其中相当一部分患者会发展为肝硬化。现有研究和文献表明，肝炎后肝硬化患者中大部分伴有骨营养不良及骨质疏松症。然而，关于骨形态发生蛋白（BMP-2）在男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良中的作用研究尚少。因此，本课题旨在探究BMP-2与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的发病机制之间的关系。

国内外研究现状

目前，国内外均有关于慢性肝病患者合并不同程度骨质疏松症（OP）的相关研究。不同文献报道慢性肝病合并OP的发生率为12%-55%，骨折发生率为5%-20%。由于慢性肝病病因、研究方法和研究群体的差异，OP的发生率报道不一。慢性病毒性肝炎和肝硬化引起的骨密度异常目前尚缺乏大规模的临床流行病学研究。

国外研究

Schiefke等研究了43例慢性病毒性肝炎患者的骨密度，发现其中58%的患者骨密度下降，19%被诊断为OP。Cijevschi等研究显示，在93例肝炎后肝硬化患者中，32.3%发生骨量减少或骨质疏松。Wang等分析了17例乙型肝炎肝硬化患者的骨活检结果，发现82.4%的患者存在不同程度的骨质疏松。Crawford等研究了113例肝硬化患者，发现随着病情加重，骨转换率加速。Sokhi等研究了104例肝硬化患者的BMD，发现不同阶段的肝硬化患者均存在骨密度下降现象。

国内研究

王义国等观察了61例乙型肝炎肝硬化患者的骨密度，发现普遍存在骨量减少且与健康对照组相比有显著差异。付明生等研究显示，乙型肝炎后肝硬化患者明显存在骨营养不良。马新秋等研究了肝硬化Child分级与骨密度及骨代谢的关系，提示慢性病毒性肝炎和肝硬化患者易合并OP。

研究内容范围

本课题选取成年男性作为研究对象，排除内分泌系统和肾脏系统疾病的干扰，以避免性别因素和自身合并疾病因素对研究结果的影响。通过比较研究组和对照组的骨形态发生蛋白（BMP-2）水平，我们期望发现男性肝炎后肝硬化合并骨质疏松患者血清BMP-2水平与对照组的差异。

实施及实验方案

1. 研究对象组：拟选取2012年10月至2014年2月在我院肝病科确诊为肝炎后肝硬化的男性住院患者35例，按Child-Pugh分级定为代偿性肝硬化（Child-PughA级）和失代偿性肝硬化（Child-Pugh B、C级），排除肾脏和内分泌系统疾病。

2. 对照观察组：选取2012年10月至2014年2月在我院门诊体检的普通男性健康人群30名，排除肝病、肾脏疾病及内分泌系统疾病。

应用方法

1. 应用美国雅培制药有限公司生产的试剂，通过放免法检测研究组与对照组的血清甲状旁腺素（PTH）及降钙素（CT），并与正常临床参考值进行比照。应用日本东芝全自动生化仪检测血清Ca2+及碱性磷酸酶（ALP）并记录结果。

2. 血样采集及BMP-2检测：清晨空腹静脉血采集，肝素抗凝，分离血清后加入抑肽酶防止蛋白降解，置于-80℃冷冻保存。BMP-2检测采用酶联免疫吸附实验（ELISA），试剂盒由深圳精美生物制品有限公司代理，操作严格按照说明书进行。

3. 应用QCT骨密度测量仪检测研究组与对照组左侧桡骨下1/3处的骨密度值进行比照。

统计方法

数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，p<0.05为有统计学意义。

查阅主要文献

1. Raisz LG. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects. J Clin Invest 2005; 115: 3318-3325
2. Goral V, Simsek M, Mete N. Hepatic osteodystrophy and liver cirrhosis. World J Gastroenterol 2010; 16: 1639-1643
3. Collier J. Bone disorders in chronic liver disease. Hepatology 2007; 46: 1271-1278
4. Schiefke I, et al. Reduced bone mineral density and altered bone turnover markers in patients with non-cirrhotic chronic hepatitis B or C infection. World J Gastroenterol 2005; 11: 1843-1847
5. Cijevschi C, et al. Osteoporosis in liver cirrhosis--overview. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2005; 109: 700-704
6. Wang YG, et al. A clinical study of abnormal bone metabolism in patients with HBV liver cirrhosis. Zhonghua Ganzangbing Zazhi 2006; 14: 33-36
7. Crawford BA, et al. The heterogeneity of bone disease in cirrhosis: a multivariate analysis. Osteoporos Int 2003; 14(2): 987-994
8. Sokhi RP, et al. Bone mineral density among cirrhotic patients awaiting liver transplantation. Liver Transpl 2004; 10(1): 648-653
9. 王义国，等。乙型肝炎肝硬化骨代谢异常的临床研究。中华肝脏病杂志 2006; 14(1): 33-36
10. 付明生，等。乙型肝炎肝硬化肝性骨营养不良的临床研究。胃肠病学和肝病学杂志 2011; 20(2)
11. 马新秋，等。肝硬化患者骨密度及骨代谢变化分析。中华综合医学杂志 2005; 6(11): 970-971

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